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干细胞技术为耳聋患者带来福音

发布时间:2023-06-25

关注耳朵,了解耳病

听力障碍严重影响人类的社会交往和个人生活质量,是世界上发病率最高的致残性感官缺陷,也是一个全球性的重大公共卫生问题。

耳朵是五官中一个重要的器官,它除了掌管听觉外,也兼具保持身体平衡的机能。听讲话、听课、听故事、听音乐等都要靠耳朵。有了耳朵,我们才能感受这个世界,根据世界卫生组织发布的数据,患有残疾性听力损失的人群高达3.6亿人(约占世界人口5.3%),其中儿童听力损失者约3200万。65岁以上老年人中至少1/3存在听力损失,男性多于女性

此外,全世界大约有11亿的年轻人,存在因不良用耳习惯带来听力损失的风险。

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耳朵解剖结构图

根据耳朵解剖部位不同,耳病可以分为很多疾病,具体如下:

外耳道疾病

包括急性外耳道炎、外耳道湿疹、耵聍栓塞、霉菌性外耳道炎、外耳道肿瘤,如良性肿瘤及恶性肿瘤。

中耳疾病

如中耳急性炎症,急性中耳炎病人会出现耳痛、耳鸣、耳闷、听力下降、耳流脓,分泌性中耳炎病人也会出现耳闷、耳鸣和听力下降,慢性化脓性中耳炎病人会有长期流脓、听力下降,中耳肿瘤病人通常会有耳朵听力下降、耳鸣、耳堵以及血性分泌物等,还有耳朵听力结构听骨链异常,如耳硬化症等。

内耳疾病

内耳疾病主要可以引起听力下降,如突发性耳聋,病人在72小时之内突然出现耳闷、耳鸣、听力下降,梅尼埃病是膜迷路积水,引起反复发作性的眩晕、波动性听力下降、耳鸣、耳闷等情况。

根据世界卫生组织的统计,全球约有2.8亿重度耳聋患者。中国残联最新数据显示我国约有3000万重度耳聋患者,每800名新生儿中就有一个聋儿,65岁以上的老年人群中,超过30%存在不同程度的听力损失。


什么是耳聋?

耳聋是听觉系统中传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变,引起听功能障碍,产生不同程度的听力减退的统称。一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听力障碍。根据听力减退的程度不同,又称之为重听、听力障碍、听力减退、听力下降等。

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听力损失主要有3种类型:传导性、感音神经性和混合性听力损失。一般来说,传导性听力损失可以通过药物或手术治愈,例如中耳炎治疗、鼓膜修复或听小骨置换手术。然而,不可逆的听力损失的罪魁祸首是另一种听力损失:感音神经性听力损失。

传导性听力损失的病变位置为外耳和或中耳,这两个部分负责将声音传入内耳。而感音神经性听力损失的病变位置为内耳和或听神经。诞生之初,每个人耳朵里大约有15000个毛细胞,但这些毛细胞一旦损坏便不能再生,于是因为毛细胞减少或损伤将会导致感音神经性听力损失,这是一个不可逆的过程

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放大2.1万倍的耳蜗毛细胞

常见病因

先天性的畸形

如耳道闭锁及骨膜、听骨、蜗窗等发育不全等。

后天性的外耳道阻塞

如耵聍栓塞、骨疣、急性传染病、肿瘤、外伤、炎症中耳炎等。

其他的病因

自身免疫性感音神经性耳聋和梅尼埃病。

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耳聋有哪些类型?


突发性耳聋

一种原因不明的突发性神经性耳聋,目前认为是血管病变、病毒感染等因素引起内耳损伤所致。


老年性耳聋

由于内耳和听神经的退行性变所导致的感音神经性聋,一般发生于60岁以后,是老年人致聋的主要原因。


面对疫情,不必恐慌

先天性耳聋指出生时就存在的。遗传性耳聋是由于染色体异常的原因,属于家族性遗传病。


干细胞治疗耳聋

针对耳聋的临床手段有安置助听器、人工耳蜗植入、振动声桥但这些技术并不能解决耳聋问题,仅仅可以起到部分改善作用,其效果仍有局限性。随着科技的进步,科学家们不仅研究出通过种植并植入软骨制造出新的耳朵,更有学者研究报告提出利用3D技术和患者的脂肪干细胞打印耳朵。

干细胞一类具有自我复制能力和多向分化的多潜能细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。其免疫原性低、来源广泛,能迁移至耳蜗受损部位,通过特定环境诱导分化为相应的组织细胞,填补耳蜗缺损。

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干细胞治疗耳聋最新临床进展


国内研究进展

在中华中医药学会耳鼻喉科分会第二十三次学术年会上,科研人员汇报了《干细胞用于恢复听力的研究进展》, 用于听力损失研究的干细胞种类有神经干细胞、间充质干细胞、内耳胚胎干细胞及诱导多能干细胞

2017年,期刊《MolCell Biochem》刊登了我国科研人员的研究结果:神经生长因子(NGF)辅助神经干细胞(NSCs)对庆大霉素耳毒性听力损失的小鼠进行治疗,增加了对小鼠转导能力的保护,并恢复了听觉脑干反应阈值

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间充质干细胞是目前研究较多的种类。国内外学者研究发现,从人类胎盘中提取的间充质干细胞可以提高听觉脑干反应阈值、畸变产物耳声发射水平以及小鼠螺旋神经节细胞的数量。这为间充质干细胞在听力损失方面的临床应用提供了实验依据。


国外研究进展

Mark A. Parker等人的研究显示:将干细胞注入耳蜗受损小鼠,结果显示干细胞迁移至受损耳蜗中,并可分化为相应耳蜗细胞结构

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发表于《Regenerative Medicine》上的一篇文章研究了成年人类嗅觉粘膜衍生的干细胞(间充质干细胞亚型)移植对A/J小鼠(一种听力受损模型)听觉功能的影响,结果显示干细胞移植后可减少听力损失,可恢复听觉唤起阈值

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2018年,美国Cord Blood Registry脐带血库公布了采用自体脐带血治疗儿童获得性感音神经性耳聋(SNHL)的临床研究积极结果。该研究在11例6个月至6岁获得性SNHL儿童患者中开展,评估了静脉输注自体脐带血的安全性和初步疗效。研究结果显示,输注自体脐带血安全、可行且耐受性良好,45%的患者在输注后听觉脑干反应表现出显著改善(p<0.05)

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干细胞作用机制

1

干细胞分泌细胞因子

干细胞具有分泌细胞因子的功能,不仅协助干细胞在体内的分化再生细胞,还可提供营养支持、神经传导修复等作用。

2

干细胞提供营养支持

神经生长因子(NGF)是一种神经营养因子,可提高神经干细胞(NSCs)在体外的生存能力,能提高对神经元听力损失的保护作用。

3

神经传导修复

科学家在线粒体毒素造成耳蜗纤维细胞的损伤模型上发现,移植间充质干细胞的实验动物的听力恢复情况较对照组好,免疫组化实验发现移植后干细胞的连接蛋白表达阳性,提示可能修复钾离子循环通路。

近年来科学家将研究重点放到干细胞领域。干细胞可使内耳毛细胞再生,从而对耳蜗结构和功能进行修复,从根本上恢复听力。 

国家科技部重大科技项目《干细胞治疗感音神经性耳聋的临床基础研究》于2012年正式启动。浙江大学生命科学学院研究团队经过4年研究,试着通过干细胞移植实现内耳毛细胞再生和功能重塑,从而达到治疗感音神经性耳聋的目的。这一研究成果在国际学术刊物《细胞死亡与分化》(Cell Death and Differentiation)和《干细胞转化医学》(Stem Cells Translation Medicine)上发表,引发学术界热议,被认为给遗传性听力障碍患者带来一丝新的希望


总结与展望

耳聋对于人类来说是痛苦的,影响一个人一生的生活质量和尊严,我们期待通过更多的研究探索,让干细胞疗法在耳聋方面能有更多突破性的进展,实现干细胞疗法造福更多的耳聋患者!

未来随着更多干细胞治疗耳聋临床研究的不断开展,相信干细胞技术能够给广大耳聋患者带来福音

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