自然杀伤细胞（natural killer cell, NK细胞）是人体第一道免疫防御系统之一，具有快速和选择性破坏异常细胞（如癌症或病毒感染细胞）的先天能力。这种先天能力使得NK细胞无需抗原呈递信号或靶细胞MHC，就能对病原体迅速作出反应，在第一时间发现并铲除异己。另外，与T细胞不同，NK细胞缺乏T细胞受体（TCR），因此不会导致移植物抗宿主病（GVHD），这也让NK细胞有了更为广阔的应用价值。在血液性肿瘤的治疗中，CAR-T的有效率甚至超过80%，一度成为最耀眼的明星疗法，这也让CAR-T的发明者Carl June教授被冠以“CAR-T之父”之名。但随着科学界对免疫细胞更深入的探索，NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。如今，就连Carl June教授也出来站队NK细胞疗法了！对于NK细胞疗法的未来，Carl June教授非常期待，他说：NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且，他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。德国法兰克福大学的科研团队在Blood Cells Mol Dis. 发表的研究论文指出，将IL-2刺激的高浓缩半相合NK细胞输注入小儿白血病患者体内，共3例，结果无移植物抗宿主反应且NK细胞治疗后耐受性良好，所有患者1个月内达到完全缓解。这项初步试验显示了符合良好生产规范（GMP）的NK细胞分离和扩增在临床应用中的可行性。
美国明尼苏达大学癌症中心医学和儿童血液肿瘤科在国际科技期刊Blood.上发表了一篇临床试验报告。该临床研究进行了半相合NK细胞过继治疗急性髓性白血病(acute myelogenous leukemia，AML)患者的临床试验，包括儿童AML患者和老年AML患者，其中5例预后差的AML患者，达到了完全缓解。这些发现表明，单倍体NK细胞可以在体内持续存在和扩增，并可能在单独使用或作为HCT的辅助治疗某些恶性肿瘤方面发挥作用。2020年，临床阶段生物制药公司Kiadis Pharma宣布了NK细胞首次在白血病上的应用！首位复发/难治性急性髓细胞性白血病（r/r AML）患者已成功进行NK细胞给药！这将为Kiadis公司的NK细胞候选产品K-NK003的开发计划提供宝贵的数据。该I期临床研究（NCT04220684）将在56位原发性难治性AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中评估K-NK细胞，研究的主要目标是评估K-NK细胞的安全性、缓解率以及最佳剂量。该实验结果有望为Kiadis的K-NK003产品提供进一步的临床概念验证。基于该公司专有的独特的通用供体平台来源的NK细胞，和PM21粒子离体增殖和激活技术，Kiadis开发了涵盖血液瘤和实体瘤的多款“现货”或/和单倍体NK细胞项目，以便更快速、更经济的提供给广泛的受众。2021年，美国FDA授予CYNK-001快速通道认证，这是一种非转基因冷冻保存的人类胎盘造血干细胞来源的自然杀伤(NK)细胞疗法，用于治疗急性髓系白血病(AML)患者。此前，CYNK-001已获FDA授予治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格和治疗多形性胶质母细胞瘤的快速通道资格。目前，这种疗法的临床试验正在进行当中，安全性与疗效均在评估当中。CYNK-001细胞来源的独特特性（包括增殖和维持活性的能力）可能是提高患者应答率和耐药性的关键。CYNK-001富含从人胎盘CD34+细胞扩展的CD56+/CD3- NK细胞。潜在适应症包括血液系统恶性肿瘤、实体瘤和传染病。· 2018年10月1日，Dragonfly Therapeutics与默沙东达成协议，默沙东将可以获得使用TriNKET™平台开发的一系列实体瘤项目的专有权。· 2018年12月13日，Celgene公司更是以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly Therapeutics的2种TriNKET™免疫治疗候选药物的授权许可。· 2019年9月，Nkarta Therapeutics获得了由Samsara BioCapital领投的1.14亿美元B轮融资，以支持其“现货”NK细胞产品的临床开发计划。Nkarta的主要候选产品NKX101，是一款靶向NKG2D的同种异体NK细胞，目前正在血液瘤和实体瘤中进行临床试验。· 2020年4月2日，Fate Therapeutics宣布，与强生旗下杨森公司达成协议，该合作将利用Fate公司的iPSC产品平台和杨森公司专有的肿瘤抗原binders来创建新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。
鉴于NK细胞对人体的天然防护能力和抗肿瘤能力，近年来，关于NK细胞的探索越来越深入。对NK细胞生物学的前期研究以及新兴的早期临床证据中，越来越多地表明，NK细胞免疫疗法有可能成为癌症免疫疗法的最前沿。一时间，NK细胞疗法成为了备受追捧的热门，各种类型的NK细胞疗法正被应用于临床试验，包括自体或异体NK细胞、脐带血（UCB）或诱导多能干细胞（iPSC）来源的NK细胞等，用于治疗不同类型的肿瘤。
随着对NK细胞抗肿瘤机制的深入认识、NK细胞临床中心研究的逐步开展，相信不久的将来，更为有效的NK细胞免疫治疗将会让更多的癌症患者获益。
