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世界慢阻肺日 | 干细胞治疗慢阻肺, 摆脱这令人窒息的疾病

发布时间:2023-06-25

世界卫生组织(WHO)将每年11月第三周的周三设为世界慢阻肺日2022年11月16日,是第21个“世界慢阻肺日”,今年的主题是“肺系生命”(Your Lungs for Life)。


旨在通过普及慢阻肺相关疾病常识,提高人们对慢阻肺的管理和预防意识,帮助公众认识慢阻肺的危害,帮助患者树立信心,提高患者的生活质量。守护人民的肺部健康!


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慢性阻塞性肺疾病COPD

(Chronic obstructive pulmonary disease)

可能大家对这个疾病比较陌生

如果换做【慢性支气管肺炎】

【肺气肿】是不是好理解得多?



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慢性阻塞性肺病不是一种单一的疾病,

而是一个用来描述导致肺部气流受限的慢性肺部疾病的总称。




COPD包括:慢性支气管炎、肺气肿等,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。


                        

尚不可治愈的慢性病:慢阻肺



慢性阻塞性肺疾病(COPD)也称慢阻肺,是一组以肺部气流受限为特征的肺部疾病。可引起慢性呼吸衰竭、自发性气胸、慢性肺源性心脏病等并发症,危及生命安全。


根据世界卫生组织的数据,目前全球慢性阻塞性肺病患者人数约为6亿。《中国成人肺部健康研究》显示,我国慢阻肺患者近1亿,其中40岁以上慢阻肺发病高达13.7%,仅次于缺血性心脏病和脑血管病,COPD将成为全球第三大死亡原因,由此可见其严重性。


吸烟是COPD最主要的危险因素,此外,室内和室外空气污染,职业粉尘和烟雾,呼吸道感染,遗传因素和长期哮喘也是COPD的危险因素。


患有COPD的人会长期咳嗽、咳痰、胸闷、喘不上来气。后期还会导致肺心病、呼吸衰竭。顺畅呼吸一口空气都是非常奢侈的一件事。

慢阻肺患者多为中老年人,正如钟南山院士所说:早期患者没有症状或者只有轻微症状,当患者出现气促等症状时,往往肺功能已经损伤50%以上,已经错过了最佳治疗时间,而有70%的患者都属于这种情形。

如果不干预,发展成中重度的慢阻肺,每一次急性发作会加重一次,如果达到三次以上的发作,五年存活率不超过50%,发作次数越多存活年限越少。


关于慢性阻塞性肺疾病的治疗一般主要根据患者的病情严重程度进行分级治疗,西药,中医中药,

治疗方面,患者需要长期低流量吸氧,吸氧时间每天需超过15个小时。还需要β2受体激动剂、胆碱能受体阻断剂和甲基黄嘌呤这三类的支气管扩张剂的联合作用,有反复病情恶化和严重气道阻塞的患者需要吸入糖皮质激素,以及抗感染药物和抗氧化剂的配合使用。

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但是所有这些药物均不能延缓肺功能的下降趋势,因此药物治疗只是用来减轻症状、减少并发症的发生、提高生活质量和改善健康状态。

近年来,随着科技的进步,干细胞疗法为COPD提供了新的治疗策略和方法。目前,已有诸多临床研究探讨了间充质干细胞治疗COPD的安全性和有效性,并且取得了很大的突破。                        

国内外干细胞治疗慢阻肺临床进展 



截止目前,国际上在clinicaltrials.gov系统中注册的干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究项目有30个,其中9项显示已完成(complete)。

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2013年,全球首个干细胞药物Prochymal™(成人骨髓间充质干细胞)完成了治疗中、重度COPD的安全性和有效性临床研究,相关结论发表在《Chest.》杂志上。共有62名COPD患者参与了这项随机、对照、双盲、多中心的2期临床试验,他们被随机分配到Prochymal™ 组和对照组中。

研究人员向Prochymal™ 组的患者静脉输注异体骨髓间充质干细胞,每月1次,共4次。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗非常安全,病人接受程度很高。

在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。研究初步证实,间充质干细胞治疗中、重度COPD是安全的,这为后续的细胞治疗提供了研究基础。

2018年,第三军医大学西南医院报道了利用间充质干细胞(UC-MSC)治疗放射性肺纤维化的观察结果。入组病人8例,通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。

8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗,随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转,CT肺密度下降,说明间充质干细胞治疗安全,耐受性好;能够减轻患者的临床症状,降低肺纤维化密度。

2019年8月7日,聊城市人民医院启动了已经完成备案的《脂肪间充质干细胞治疗COPD引起的肺动脉高压》临床研究项目。

临床实验表明:间充质干细胞能够释放各种因子,来抵抗和抑制炎症反应,并能再生新的细胞、组织,来有效修复肺部损伤,恢复肺部功能。

2021年6月,国内针对慢性阻塞性肺病(COPD)的干细胞新药获得临床试验审批(IND。据悉,此次获批的多中心注册临床试验计划由广州医科大学附属第一医院牵头开展,中日友好医院、上海交通大学附属瑞金医院、陆军军医大学附属西南医院等六家医疗机构共同参与完成。

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实际上除了慢性阻塞性肺疾病以外,干细胞在各种肺部疾病治疗上都有效,比如,肺气肿、慢性支气管炎、肺间质性疾病,甚至肺纤维化等等。               

间充质干细胞治疗COPD的作用机制


抗炎作用


炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制,当即出现异常时,通常会导致疾病发生,炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与COPD的病程进展。


研究表明,MSC与巨噬细胞相互作用进而调节炎症反应。


组织修复作用


烟草烟雾的反复作用可直接造成组织细胞损伤,此外吸烟可引起体内出现蛋白酶与抗蛋白酶的失衡,正常的细胞外基质可被体内的蛋白酶降解,进而破坏肺泡的完整性从而加重肺组织的损伤导致肺气肿的形成。


在试验中得出结论:MSC的分化功能有助于组织修复以防止COPD的恶化。MSC也可通过旁分泌作用去修复损伤的组织。


抗氧化作用


目前在烟草中已检测出羟自由基以及上千种氧化物,长期吸烟可加重体内氧化负担,机体出现氧化/抗氧化失衡时,活性氧类可与脂质、蛋白质、DNA、RNA等生物分子发生反应导致细胞损伤和死亡,这大大推动了COPD的发展。


MSC具有调节氧化应激反应的作用,MSC能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA的损伤作用,有效降低氧化应激产物的浓度。


免疫调节作用


COPD的特征为下呼吸道异常免疫反应,其中淋巴滤泡的形成以及先天和适应性免疫细胞浸润与疾病的进展及严重程度有关,已有治疗表明适应性免疫反应在COPD病程发生发展中起重要作用。主要参与其反应的为T细胞及B细胞。


MSC可通过降低DC细胞相关的迁移因子的表达来抑制DC细胞的迁移。并通过旁分泌作用对T细胞进行调节。


抗细胞凋亡作用


细胞凋亡是肺泡间隔断裂、肺泡结构破坏的重要原因,在肺气肿形成过程中涉及多种细胞的凋亡,在吸烟导致COPD的患者中可同时出现内皮细胞以及肺泡上皮细胞凋亡。


MSC可分泌VEGF(血管内皮生长因子)以减少缺氧所致内皮细胞及上皮细胞的凋亡。


                        

综上所述


随着医学科技的发展,干细胞疗法能让肺损伤、炎症显著减少,细菌清除得到改进,不仅可以改善慢阻肺患者的肺功能,还可以使人体的整体机能得到恢复。


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