一项新研究表明，由干细胞衍生的囊泡制成的鼻喷剂可用于治疗阿尔茨海默病，可能将阿尔茨海默病的进展延缓数年。在早期阿尔茨海默病动物模型中，使用源自神经干细胞的细胞外囊泡，该治疗减少了大脑中的炎症和斑块积聚。测试表明，这种疗法可能延长认知功能10-15年，为阿尔茨海默病治疗提供了潜在的突破。
通过改变小胶质细胞（大脑的免疫细胞）的活动，这种疗法似乎可以抑制破坏性的炎症，而不会损害有害蛋白质的去除。
根据德州农工大学（Texas A&M University，TAMU）医学院研究人员的一项研究，一种新疗法可能将阿尔茨海默病的进展延缓数年。该研究成果发表在《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）上，旨在探索阿尔茨海默病的治疗方案。
研究人员利用鼻喷剂无创靶向持续引发慢性神经炎症的细胞，发现大脑炎症减轻，且与大脑神经元进行性丧失特征相关的斑块和蛋白质积聚减少。这些蛋白质被认为与阿尔茨海默病有关。
TAMU 医学院细胞生物学与遗传学系再生医学研究所杰出大学教授兼副所长 Ashok K. Shetty 博士表示：“这种方法之所以有效，是因为这些细胞外囊泡所携带的物质能够减少大脑的神经病理变化。”
Shetty 博士、合作者 Madhu LN 博士及其同事向阿尔茨海默病早期的动物模型施用了鼻喷剂治疗。除了这些有前景的结果外，研究人员还发现，大脑内的免疫细胞小胶质细胞吸收了经鼻给药的神经干细胞衍生的细胞外囊泡。
Madhu LN 博士（前）和 Shetty 教授
在阿尔茨海默病中，小胶质细胞被激活，引发炎症并清除大脑中与阿尔茨海默病相关的斑块。Shetty 博士表示，这一功能起初是有益的，但随着时间的推移会出问题。“长期激活会导致它们失去正常功能并开始损害神经元，从而导致神经元进行性丧失。”
Madhu 博士表示，研究结果表明，摄入神经干细胞衍生的细胞外囊泡显著改变了小胶质细胞的基因表达，减少了多种有害的促炎蛋白，同时不影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质积聚的能力。
Shetty 已经申请了神经干细胞衍生的细胞外囊泡的鼻内应用专利，用于治疗阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病。
他说，在他的实验室进行的研究——由美国国家老龄化研究所资助——已经激发了进一步的研究，事实上，在该领域的研究进展上，我们国内再次处在全球第一的位置。
为了探索ahaMSC-Exos的临床应用及治疗的可能性，上海瑞金医院王刚教授团队在2023年就公开了国际首个外泌体喷鼻治疗AD临床试验（Clinical Trial NCT04388982），验证其在AD患者中通过鼻内给药的安全性和有效性。
该研究选择来自健康志愿者的人脂肪衍生的间充质干细胞外泌体（ahaMSC-Exos）鼻内给药，其外泌体来源和海外的不同。
研究发现所有受试者，未报告不良事件，安全性评估指标（包含生化检验等）无明显异常。
与基线相比，中等剂量组受试者ADAS-cog评分在第12周下降了2.33（1.19），MoCA-B评分增加了2.38（0.58），表明认知功能有所改善。此外，中等剂量组受试者ADAS-cog评分至第36周持续下降3.98分。
与传统的脑部注射等给药方式相比，鼻喷给药这种非侵入性给药方式有着显著优势。
Source：Texas A&M University
Nasal spray made from stem cell-derived vesicles could treat Alzheimer's disease
Reference：
Madhu, L. N., Kodali, M., Upadhya, R., Rao, S., Somayaji, Y., Attaluri, S., Shuai, B., Kirmani, M., Gupta, S., Maness, N., Rao, X., Cai, J. J., & Shetty, A. K. (2024). Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease-associated microglia in Alzheimer's disease. Journal of Extracellular Vesicles, 13, e12519. https://doi.org/10.1002/jev2.12519